มะเร็งเต้านม

เซลล์ TNBC ซ่อนตัวจากแกมมาเดลต้าทีเซลล์ Gamma delta T เซลล์จดจำและฆ่าเซลล์ที่ผลิตโมเลกุลที่เกิดจากความเครียดและฟอสโฟแอนติเจน ซึ่งเป็นลักษณะทั่วไปของเซลล์มะเร็ง เนื่องจากแกมมาเดลตาทีเซลล์ทำงานแตกต่างไปจากทีเซลล์ประเภทอื่น พวกมันจึงถูกตรวจสอบเพื่อเป็นทางเลือกแทนการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันที่มีอยู่ ในการศึกษาปัจจุบัน นักวิจัยได้ทดสอบผลกระทบของแกมมาเดลตาทีเซลล์ต่อ TNBC โดยใช้เซลล์มะเร็งที่แยกได้และแบบจำลองของเมาส์ที่พัฒนาขึ้นเมื่อเร็วๆ นี้ ซึ่งจำลองคุณสมบัติของเนื้องอกที่พบในผู้ป่วยที่เป็นมนุษย์อย่างใกล้ชิด ในขณะที่แกมมาเดลต้าทีเซลล์ทำงานได้ดีกับเซลล์ต้นกำเนิด มะเร็งเต้านม ที่แยกได้จากผู้ป่วย แต่พวกมันมีผลที่อ่อนแอกว่ามากในแบบจำลองของเมาส์ นี่เป็นเพราะการปรับตัวของเซลล์มะเร็งที่ทำให้ระบบภูมิคุ้มกันของร่างกายไม่มีใครสังเกตเห็น การปรับตัวเหล่านี้รวมถึงการลดระดับของสิ่งที่เรียกว่าวิถีเมวาโลเนต ซึ่งเป็นวิถีเมตาบอลิซึมที่นำไปสู่การผลิตฟอสโฟแอนติเจน ซึ่งเป็นหนึ่งในคลาสของโมเลกุลที่เซลล์แกมม่ารู้จัก กลไกการหลบหนีนี้น่าจะเกิดขึ้นในผู้ป่วยที่มี TNBC ด้วย: การวิเคราะห์ฐานข้อมูลผู้ป่วยสาธารณะพบว่าการแสดงออกที่ลดลงของโมเลกุลสำคัญของเส้นทางเมวาโลเนตมีความสัมพันธ์กับพยากรณ์โรคที่แย่ลง การหลีกเลี่ยงภูมิคุ้มกันของเซลล์ TNBC สามารถย้อนกลับได้ กลไกการหลบหนีที่เพิ่งค้นพบนี้สามารถตอบโต้ได้ด้วยยา zolendronate ซึ่งได้รับการอนุมัติจาก FDA สำหรับการรักษาโรคกระดูกพรุนและการแพร่กระจายของกระดูก เมื่อนักวิจัยรักษาเซลล์ที่หลบหนีด้วย zolendronate เซลล์แกมมา T มีประสิทธิภาพมากขึ้นในการล้างมะเร็ง "การค้นพบของเราอธิบายว่าทำไมการทดลองทางคลินิกในปัจจุบันที่ใช้แกมมาเดลต้าทีเซลล์จึงไม่ประสบความสำเร็จตามที่คาดไว้" Minguet สรุป "เราพบวิธีการทางเภสัชวิทยาที่เป็นไปได้ในการย้อนกลับการหลบหนีของภูมิคุ้มกัน ซึ่งปูทางไปสู่การบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันแบบผสมผสานแบบใหม่สำหรับมะเร็งเต้านมที่ให้ผลลบสามเท่า"